《柳叶刀医学杂志》在年4月发表了一篇名为《Placentalgrowthfactortestingtoassesswomenwithsuspectedpre-eclampsia:amulticentre,pragmatic,stepped-wedgecluster-randomisedcontrolledtrial》的研究。研究认为PLGF检测可以大大减少临床诊断疑似子痫前期的时间。研究结果支持对于疑似子痫前期孕妇采用PLGF检测进行辅助诊断。本文是对这篇文献的具体解读。

子痫前期的危害

高血压影响10%的孕妇，子痫前期作为妊娠期高血压疾病的一种，使约3%的妊娠孕妇的病情出现复杂情况。即使已经到了非常严重的程度，子痫前期孕妇往往仍是“健康”状态。

临床目前诊断子痫前期的依据是判断有无高血压和尿蛋白症状发生。这两种症状都存在检测结果准确性不佳和临床医生预测重要不良妊娠结果能力不足等情况。子痫前期在临床上的表现非常复杂，使得难以对疑似子痫前期孕妇进行危险分层管理。这种复杂性也导致了临床重复的产前监测，增加了卫生资源的使用、孕妇的焦虑以及漏诊率。

研究目的

之前的一系列前瞻性队列研究表明，对于疑似子痫前期孕妇而言，血管生成因子具有较高的诊断准确度，但基于胎盘生长因子（PLGF）的检测结果在真实环境中的有效性尚未得到验证。

因此，该项研究旨在确定利用PLGF与临床管理算法相结合，是否可以缩短临床医生诊断疑似子痫前期孕妇的时间，以及这种方法是否可以减少随后的一系列与孕妇或围产期相关的不良结局。

研究方法

研究采用多中心、实用性、阶梯型随机对照试验，在英国11个每年分娩量为-的产科单元开展。共有例18周岁以上、孕20-36+6周、单胎、疑似子痫前期孕妇被纳入研究。

疑似子痫前期的纳入标准：

高血压；

试纸蛋白尿；

上腹部或右上腹疼痛；

视力障碍引起的头痛；

胎儿生长受限或异常；

母体血液测试（如血小板减少或肝或肾功能不全）的新发或恶化。

入组孕妇被随机分为两组，一组（例）孕妇及其研究医生被告知孕妇PLGF的检测结果；一组（例）的PLGF检测结果对孕妇及其研究医生隐瞒。

最终，PLGF披露组例（3例失去随访），PLGF隐蔽组例（1例撤回同意）纳入分析。

研究结果

1

PLGF检测可以缩短入组孕妇诊断为子痫前期的时间

■相同诊断时间内，PLGF披露组诊断人数比例高于PLGF隐蔽组；

■诊断出一定比例的子痫前期孕妇，PLGF披露组诊断所需时间比PLGF隐蔽组短；

■PLGF检测将子痫前期平均诊断时间由4.1天缩短至1.9天。

2

PLGF检测使子痫前期严重并发症的发生率降低20%

■子痫、中风等严重并发症发生率由5%降低到4%（降低20%）；

■PLGF隐蔽组有4名孕妇发生5例严重事件（2例子痫发作，2例中风，1例心脏骤停，均为PLGF低浓度），而PLGF披露组没有类似的严重事件；

■两组间不良围产结局没有显著差异，最重要的是PLGF检测没有导致不必要的早产。

3

PLGF＜pg/ml对子痫前期具有较高的辅助诊断价值

研究发现，PLGF浓度以pg/ml为截断值，预测子痫前期发生的敏感性和阴性预测率较好。

■PLGF＜pg/ml，对于＜35周的孕妇，发生子痫前期并在14天内分娩的敏感性为94.9%，阴性预测值为98.3%;

■PLGF＜pg/ml，对于35-36+6周的孕妇，发生子痫前期并在37周前分娩的敏感性为96.3%，阴性预测率为97.1%。

临床意义

1、这项研究是第一个以PLGF为基础（作为对疑似子痫前期产妇的辅助诊断手段）的多中心随机对照试验；

2、PLGF检测可以提高诊断结果准确性；

3、将PLGF检测纳入子痫前期管理算法可以大大减少临床诊断疑似子痫前期的时间，通过临床医生有效干预可以改善管理和妊娠结局；

4、这项研究包含了对真实世界诊断表现和临床效果检测的稳健评估，在临床上具有真实的有效性和普遍性；

5、与其他利用sFlt-1/PLGF比值的研究不同，这项研究使用PLGF检测。两者预测价值相当；

6、PLGF检测也可用于子痫前期确诊后的预后分层，尤其是在很难判断孕妇和婴儿的风险平衡的妊娠期。

基于这项研究结果，英国国民健康服务中心（NHS）宣布，NHS与政府合作伙伴将大力推广PLGF检测，让更多患者受惠于世界一流的健康创新。

参考文献：

[1]DuhigKE,etal.Placentalgrowthfactortestingtoassesswomenwithsuspectedpre-eclampsia:amulticentre,pragmatic,stepped-wedgecluster-randomisedcontrolledtrial[J].Lancet(London,England),.