慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)是以肺动脉阻塞为特征，导致肺血管阻力持续增高，最终进展至右心衰竭而死亡。奥地利维也纳中心IreneLang教授牵头的欧洲6家多中心对曲前列尼尔皮下注射治疗CTEPH进行了随机、双盲、对照临床III期研究(CTREPH)。结果证实：长期皮下输注曲前列尼尔是安全有效的，对于不可PEA手术的CTEPH患者的6MWD，血液动力学指标、心功能、NTproBNP有剂量依赖性改善。

研究入组了名危重（WHOFCIII-IV:94%）不能手术的CTEPH患者及PEA后持续肺动脉高压患者，随机分为两组：1.曲前列尼尔低剂量组（n=52,12周时剂量维持3ng/kg/min）；2.曲前列尼尔高剂量组（n=53,12周时剂量达30ng/kg/min），观察24周。

主要观察终点:第24周6MWD变化，次要终点包括:第12周6MWD变化，24周WHOFC,NTproBNP以及血流动力学指标等。

1.六分钟步行距离的变化

皮下输注曲前列尼尔治疗24周后，高剂量组6MWD提高45.4m，低剂量组仅提高3.8m(p=0.)。尽管12周时，高剂量组与低剂量组的6MWD改善相似(32.7mvs27.3m,p=0.27),但24周时低剂量组改善仅为3.8m，这种短暂的血管扩张作用的消失很可能与剂量相关。此外，高剂量组与低剂量组在24周时WHOFC改善(51%vs17%)及NTproBNP(-.5pg/mlvs.6pg/ml)皆有显著性差异。

2.血流动力学指标的变化

CTEPH患者高剂量组血流动力学指标（mPAP,PVR,CI,CO）显著改善且与低剂量组存在显著差异。（1）高剂量组mPAP下降3.4mmHg,低剂量组下降0.4mmHg(p=0.04);(2)高剂量组PVR下降.2dyn·s·cm-5，低剂量组下降73dyn·s·cm-5(p0.)；(3)高剂量组CO、CI分别提高0.6L/min,0.4L/minperm2,而低剂量组下降0.2L/min,0.2L/minperm2(p0.)。p值为高低剂量组间差异。

目前全球对于靶向药物治疗CTEPH的RCT研究共有4个，包括波生坦（BENEFIT研究），利奥西呱（CHEST-1研究），马昔腾坦（MERIT-1研究），曲前列尼尔注射液（CTREPH研究）。作者对四大研究中关键数据进行比较，曲前列尼尔研究中，研究时间更长(CTREPH24周vs其他RCTs16周)，纳入患者更加危重（6MWDCTREPHmvsCHESTm,MERITm,BENEFITm），年龄更大(CTREPH64yvsCHEST58y,MERIT-y,BENEFIT63y)，但相对高剂量瑞莫杜林治疗24周后，与基线比较，患者的各项指标改善程度明显（血流动力学指标-PVR;运动耐量-6分钟步行距离）。因此，皮下输注曲前列尼尔对于无法进行PEA或PEA术后残余肺动脉高压患者提供了有效选择。

参考文献：

1.Sadushi-KoliciR,JansaP,KopecG,etal.Subcutaneoustreprostinilforthetreatmentofseverenon-operablechronicthromboembolicpulmonaryhypertension(CTREPH):adouble-blind,phase3,randomisedcontrolledtrial.LancetRespirMed.